カラギナンで新型コロナ予防という臨床試験

カラギナンというゼラチンのような作用のある海草抽出物、多糖類が新型コロナに対する予防効果があるかを調べる第IV相の試験が医療従事者を対象にオーストリアで行われるというニュースが出てました。これはオーストリア・ドイツ圏ではすでに鼻スプレー、喉スプレー、トローチとして売られているようです。

 https://www.b3cnewswire.com/202011202154/marinomed-biotech-plans-clinical-trial-with-carragelose-nasal-spray-to-investigate-prevention-of-covid-19-infection-in-frontline-healthcare-staff.html

鼻スプレーなどはこちら。

http://www.coldamaris.at/coldamaris-rachen.html

カラギナンは食品添加物として、アイスクリームの粘性を増したり、あるいはいわゆる増量剤にも使われてるのかな、ありふれたもので、日本でもアマゾンなどから買えます。こんなものが、と調べてみると、きっかけはこの論文でしょう。pdfです。

https://media.marinomed.com/fa/45/58/2020-07-28-224733v1-full.pdf

まだ査読されてなくて、bioRxivにおかれてます。これは培養細胞を用いて新型コロナの感染性を調べたものです。カラギナンには３つのタイプがありますが、この図を見るとこのうちのイオタ型が一番よく効くのがわかります。

ただ、この図を見るとCMC、ごくありふれたねばねばをだす薬品でもある程度は感染を抑える活性があることがわかります。また、ここは利益相反がばりばりなので、どうかなあと持ってほかを探すと、特許情報もあり、こちら。

https://patents.google.com/patent/JP5647518B2/ja

特許情報なので長いですが、ずっと読んでくと、すでにコロナウイルス（但し新型ではない）を含む様々なウイルスに対して、特にイオタ型カラギナンが細胞への感染を抑えることは前から示されているようです。なおウイルスが来たときにこれがあることがカラギナンの抑制作用に必要で、前もって細胞をカラギナンで覆っておいてもダメらしい。ともかく、カラギナンの作用があっても特別驚くようなものでもないということはわかります。

先に書いた、アズレンとあわせてこのイオタ型カラギナンを使って、喉スプレーやうがいなどに使えば、新型コロナへの感染予防に良さそうには思えます。冒頭に書いた臨床試験はこのための試験ですが（アズレンは無いにしても）、こんな安く手に入って無害なものなら作ってみようかな。イオタ型はパンナコッタ専用ともいわれてるそうで、カルシウムがあるとすぐに固まるらしいので、調製方法に要注意かもしれません。自分で作るときは雑菌が生えないようになにか安全な防腐剤を加えておく必要がありますね。

早くアルコールを抜きたいとき

アルコールの代謝は意外と遅く、飲んだら翌朝まで残るものです。年の暮れも近づき、大学から厳しくお達しが来ます。ついつい飲みすぎてしまったとき、翌朝の運転は恐ろしいものがあるかもしれません。なお私はそもそも免許を持ってないので、この恐怖はvirtualですが、人を見てると、どきどきすることがあります。

早くアルコール濃度を下げるのにどうしたらよいか。血中のアルコールはもちろん腎臓によっても代謝されますが、実はその割合は小さく、呼気によって出ていく量のほうが大きいことが1世紀前から知られていたそうです。つまり呼吸を激しくすれば血中のアルコールは減るということ。だけど、これはすぐに過呼吸になるので、あんまり現実的じゃありません。呼気検査を受けるとき直前にやれば多少は下がるのかもしれませんが、まったくお勧めしません。

というのはともかくとして、これには、炭酸ガスを含む空気を吸えばいいのかもしれないという論文がトロント大の麻酔科からScientif Reportに発表されました。

https://www.nature.com/articles/s41598-020-76233-9null

この実験では5人の被験者に1Kgあたり0.5ｇのアルコールを5分間のませ（つまり少量の飲酒ではあります）、5.5％炭酸ガスを含む空気を吸わせました。これを等炭酸ガス過呼吸というそうです。Fig1にその結果がありますが、大体90分くらいすると、血中のアルコール濃度は１/3くらいにさがりました。なおこれにはリバンドがあり、この空気を吸わなくすると、また濃度が上がったそうですが。

ということは、細胞培養に使う炭酸ガスインキュベータに頭を突っ込んで2時間くらいいればいいのかな。そんな漫画みたいなことしなくても、５％炭酸ガス/空気というボンベがラボにありました。これを吸えばいい？

だけど、呼吸には酸素濃度は厳しく20％である必要があり、10％になると意識を失い８％で死ぬので（６％では一息で死亡）、一般家庭で試してみるのは危険です。こんなことに命はかけないようにしましょう。だけどがんばって気を失わないように袋を口に当てて過呼吸を続けると多少は早く抜けるのかもしれません。酸欠にならないように要注意ですが。

となると、あんまり役に立たない知識でしたが、水飲んでもだめなのね、ということはわかりました。

Win10を20H2に更新するとVaioがネット不通に

20H2はWindows10の新たなversionで更新することができます。ただまだ、強制的にするようにはなってません。休日、将棋を見ながら遅いブランチをとったあとで、ノートＰＣVaioのVJS1111で止めていた更新を解除して、この20H2を入れてみました。かなり時間がかかって、再起動して更新完了。ところが、ネットがつながっていません。

不思議なのはネットワークアダプタは動いてるように見えて、WiFiを検知しています。だけどインターネットはつながらない、と表示されます。ルーターも調べたものの特に異常はありません。ほかのデバイスではWiFi経由でネットにつながります。ではとLTEでネットにつながるかと調べると、こちらも、アダプタは動いてるようですが、インターネットがありません、という表示。

Windowsのネットワーク接続のところではアダプタは有効になっていて、念のために修復もしてみても同じ。

これはどうもこの20H2の更新は私のVAIOではやってはいけないらしいということ。やむなく、WIndows Updateにいって、更新の履歴を表示する＞更新プログラムをアンインストールする、で20H2を削除しようとしたものの、再起動後でもWiFiは回復しません。ただ、どうもまだ20H2が残ってるようで、ちゃんとアンインストールされなかったみたい。では、というわけで、更新の履歴を表示する＞回復オプション　にいって、前のversionのWindows10に戻す　のところを開始。再起動後、今度は何気なく元通りにネットにつながるようになりました。ほっと一息。

やはりセキュリティのアップデートと違って、OSの更新はなるべく遅らせること、を改めて確認。普通は30日は遅らせるようにしてますが、さらに遅らせないとといけません。正月にもしかするともう一度やってみるかどうか。無駄な電力使いました。

RNAワクチン 追記

新型コロナのmRNAを成分としたファイザーのワクチンが「有効」という予備的な発表がありました。モデルナのがmRNAワクチンでは先行してると思ってましたが、さすがは大ファイザー、ネットワークが違います。ただ詳細がほとんどわからないのですが、どうもファイザーのはmRNA自体の安定性があまり改良されてない普通のRNAで、我々がRNAを扱うときと同じくらいの高い注意が必要なようです。保存は－８０度は必須で、そこから出したときにはなるべく早く使いたいところ。はたしてこれを世界中に分配するときにどこまでできるか。地元の自治体などでは無理です。大学には沢山ありますし、うちのラボにも３台ありますが、どれも満杯で、空きはまずないのが普通。病院ではよほど大きくないと一台もないでしょう。ただ、ドライアイスを使いまくって配送、投与するという手はあります。

これに対して、モデルナのワクチンはRNAの分解されやすさが改良されてます。少なくとも超低温は必要としません。RNAを修飾してるのかな。この会社は新型コロナだけでなくて、頭頸部扁平上皮癌に対するガンワクチンも開発していて、高い技術力を持つようで、新しいワクチン作成企業として本命でしょう。

ただ、モデルナのワクチンでも、これでも人類に用いられたことのないもので、人体実験であることにかわりはありません。もちろん、安全性はほかの組み替えウイルスタイプなどのに比べれば遙かに高いはずですが、ちょっとわからないのは、分解されて断片になったものが何か悪さをしないだろうかということです。

短いRNA断片がいろんな生理作用を持つことはよく知られてますが、RNAワクチンが壊れた時に作られたものが、本来の短いRNAと似たような作用を示したり、あるいは生体にあるそういう短いRNAの活性を邪魔したりはしないのだろうかとは思います。もちろん、実際に入る細胞はごく少数なので、仮にその細胞内で毒性が発揮されたとしても、その細胞は死んでしまって人体には影響しないだろう、とは思います。だけど、一番心配なのは、それがガン化を引き起こすことがないだろうかという事。あくまで理論的な可能性で、起きる確率はものすごく低いとは思いますが、検証には１０年以上かかります。ワクチンは普通の薬と違って、健康な人に打つので、普通の薬以上の安全性が求められ、人類初のRNA薬である以上は、それなりの時間が必要です。アデノウイルスを用いる他社のワクチンはこれより遙かに高いリスクがあり論外。従来型の蛋白を使ったものが一番安心。でもそれにしても２－３年は様子見だな。

追記

欲しいのはワクチンよりも簡単な薬。早い時期から出ていたカモスタット・メシル塩酸塩はどうなってるのだろうと、世界の治験サイトを覗いてみたところ、現在、15件の臨床研究が行われていて、まだどれも有効性に関する研究は終えてません。ちなみに今、世界中でCOVID19に関する臨床研究は4132件も行われていて、これまでかつてない件数となってます。カモスタットのはこちら

https://ichgcp.net/clinical-trials-registry/NCT04451083

安全性に関する小野薬品の試験のみが完了してます。今日、小野薬品は第三相の治験を入院患者を対象にはじめまたというニュースがありました。何にも結果は明らかにされてないのですが（治験なので当然）、少なくとも打ち切りにはなってません。これから患者が一気に増えていってるので、結果は近いうちには出るでしょう。少なくともものすごくよく効く特効薬ではない、というのがコンセンサスと思いますが、安全ならば、弱い効き目でも使いたいところです。

追記　11月15日

こう書いた端からモデルナが、高い有効性があるというデータを発表しました。やはりこのRNAワクチンでは－20度程度の冷凍保存ですむようで、何か工夫されてます。相当高い技術で、これが遺伝子ワクチンとして本命でしょう。それでも、人類史上初であることにかわりはなく、上に書いたような懸念は残るわけですが。

もっと追記

モデルナのニュースが流れてましたが、どうも、気になります。あれくらいの設備で世界を救えるようなものが作れるとは、ちょっと思えないけど、工場は別にあるのかな。あの会長さん、ちょっと怪しげだし。という印象の話はさておいても、気になるのはRNAそのものということだけでなく、それを細胞内に入れる試薬、どうもリポソームとかいわれてますが、そうだとすると、それ自体の毒性が気になります。リポソームを使ってDNAをいれたりするのは、我々日常的にやってますが、問題は細胞毒性。必ず出ます。これはもう何十年も改良され続けてますが、それでもやはり毒性は出るので、おそらくワクチンもリポソームを使って入れるのなら、同じ問題はあるでしょう ←これは間違い。リポソームですが、LNPというdurg deliveryを使います。あとで書きます。

ようやく

 ようやくメディアが当確を打ってきました。寝る前にペンシルバニアで９９％開票となりすでに3万票近く差がついていたので当確にしないとは随分慎重だなと思ってましたが。休日の朝にしてはちょっと早かったけど目が覚めたときにすぐにスマホでチェック。この当確をうけてバイデン氏とハリスさんが勝利演説を行いました。BBCとCNNで見てました。ハリスさんの英語がとってもわかりやすく良い感じ。そのぶん、バイデンさんの東部訛りとちょっと難しい言葉に苦戦しましたが、だけど格調高いことはよくわかりました。

まだ確定ではないのですが、さすがに大統領権限でも一人では無茶苦茶はできないので、これがひっくり返ることはないでしょう。ただちょっと不思議なのは、この当確はメディアが打ったもので、バイデン陣営はこれを受けて勝利演説をしたこと。政府よりもメディアの方が強いということか。だけど、これは何のかんの言われてもメディアへの国民の信頼でもあり、健全なのかもしれない。政府のいうことは多くの国民はあんまり信頼してません。

これまで米国最低の大統領はというと、ウォレン・ハーディングという、1921年から3年までの大統領ということになってきました。Bob Dylanのアルバムタイトルにもなった曲、John Wesley Hardingもこの人のことともいわれてます。例によってはっきりしませんが。彼は、America firstを掲げ、移民を排斥して国際連盟を脱退し、富裕層の減税を進めて、消費の大拡大をもくろんで、これが29年の大恐慌につながったとされています。さらに政府内要職には友達で固めたのも有名。その多くが職権を乱用して汚職に走り、一人は汚職で摘発されて1年間監獄暮らしになりました。

ハーディングはアラスカへの遊説の際に食中毒になり、そのあとで脳梗塞になってやめたとか、自殺とかいう話もありますが。トランプのこの4年間はハーディング大統領とよく似てるところが多くありますが、トランプさんは友達どころか一家を要職に就けるところからはじまり、ハーディングを上回る史上最悪の大統領として記憶されるのは確実。アメリカの負の側面を世界に晒しました。

世界にとって、彼がいなくなるのは喜ぶべきことです。共和党の理念自体は人種差別、文化への軽視とは本来は無縁で、優れた人も大勢います。なのに何でこんなのが出てきたのか、これは今後、多くの研究の対象になるでしょう。こういうファミリーのために、世界がエネルギーを使ってる余裕はありません。

いかに彼が地味かというのは、私の使ってるATOKのちょっと古いのでは「ばいでん」とうっても、売電としか変換されないことからもわかるとおり、古すぎるというのはさておき。

食べるワクチン

 投票日の次の日は信じられない思いでニュースを見ていて、かつてその地で暮らした人間として暗然たる気持ちになってました。が、朝起きるとロストベルトの州をバイデンがとったとの女房の知らせに持ち直し、先ほど、ジョージアで逆転して、なんとかなりそうと、胸をなで下ろしてるところ。

それにしても、半数の人間がトランプの言動を見て嫌悪感を覚えないことにあらためて驚きます、なるほどこうやってヒットラーは民主的にユダヤ人大虐殺の道を歩くことができたのかとも妙に納得しました。投票所で銃を持って投票に来る人をにらみつけてる若者はまるでヒットラーユーゲントのよう。投票に行ったらこんなのがいたら、と思うとぞっとします。人間は一向に学習しません。バイデンが勝っても半数がそういうことにを支持してる情況にに変わりはなく、アメリカにはもう二度と行かないかな。一体、アメリカの理念と理想はどこにいったんだ。日本でもどんどん広がってるポピュリズムは憂うばかりですが。

いまはともかくバイデンの身の安全を願うばかりです。あんな支持者が人口の半分を占める中を道を歩いて会場に入るのは、見ているだけで冷や冷やします。まさに命がけだ。

そんな中、新型コロナが激しい勢いで広がってます。NYでは２０％程度の人が7月の時点で新型コロナに対する抗体を持っていたと報じられてます。死者は米国の全人口の0.1％を超える勢いです。フランスでは、わずか一日で全国民のほとんど0.1％近くが陽性になってます。

治療法は大分進歩して重症者は減ってきてはいますが、意外なくらい新しい薬は出てきません。唯一、希望が持てそうなのは、食べるワクチンがオーストラリアで治験がはじまったというこのニュース。

https://www.businesswire.com/news/home/20201102005496/en/

bacTRL-Spikeというこのワクチンは何と乳酸菌です。この菌には新型コロナのスパイク蛋白を作るプラスミドDNAが含まれ、おそらくこの菌が小腸上皮細胞に取り込まれる際に一部のプラスミドが細胞内に放出されて、それがその細胞でスパイク蛋白を作るように仕組まれているのでしょう。ほんとに効くのか、とは思いますが、腸管免疫はバカにできません。長期的にも安全性は高そうで保存も楽で、配ればいいので広めるのも容易なはず、唯一、期待の持てるワクチンかもしれません。

追記

最初、自由党のJo Jorgensenがジョージアで6万票もとっていて、キャスティングになってることを書きましたが、この党の主張、ちらっとしか見てなかったもので、大幅に間違ってかきました。この人についてはこちらの記事が詳しい。news.yahoo.co.jp/byline/saorii/20201106-00206676/

極端な自由主義を掲げる党で、共和党に不利になったというのがこの人の見立て。たしかに内容は共和党に近いのだけど、心情的にはそうでもない気がする。ともかく、この人の記事は詳しく事実については正確なようで、この部分、速攻でカットしました。

またレディ・ガガが来るらしい

いよいよ明日が米国大統領選挙の日。トランプのあまりの卑しさに、余所の国のトップのこととはいえがっかりしてきました。ただこれは米国だけの話ではありません。ポピュリズムは世界共通の問題で、特に今はじまったものでもありません。ヒットラーだって大勢の熱狂的な民衆によって誕生した政権でした。そういう政治家がいるということは同じような人間がそれだけいるということ。

誰にも彼のような部分はあります。ただ、そこは恥ずかしいから表に出さないようにしてるだけ。日本でも同じことがいくつもおきてます。自殺者すら出たのに森友学園には関与しなかったと言い張って通した元総理、政府に反対する学者は日本学術会議員に任命してなくてもそれは大学の偏りだ、既得権益だ（このほぼボランティア団体にどこに利益があるものか）と次々に思いついたことを言い張る今の首相、あるいは都合の悪い話はデマ・フェイクというだけの大阪維新の会、どれも根は同じこと。昨日の大阪市廃止の住民投票は基本的には悪いものではないという感じはしてましたが（大阪が決めることであんまり見てないけど）、大阪維新の会はちゃんとしたシミュレーションが出せず、ただ怒鳴るだけ。トランプと同じでした。

学術会議の件は、政府の問題はひどいが、それ以前に、この組織自体が学問的に正しいことなら政府が受け入れるはず（あるいは、なければならない）という前提に基本的な問題があると思います。そんなのはお花畑でしょう。こういうものは廃止して、横のつながりのない学会同士をつないで国のあり方に忖度せずに意見できるような独立した組織を作らないとだめだろうに。私の属する学会でも意見表明してますが、政府と学会の双方に別の問題がある事を感じて、私はノーコメント。

ともかく、気になる明日の海の向こうでの選挙。ここに来て、レディガガが最後の支持集会に出てくるというニュースに、またかとひんやりする感を抱いたのは私だけではないはず。前回、最後の支持集会でレディガガがサプライズ登場してきて、ヒラリーが、thanks, Gaga とかいったのを見て、どうせエスタブリッシュメントの集いと、いやになった人が増えたのじゃないかと思っていたら、案の定。

もともと、バイデンがいいとはちっとも思えない、だけどいくらなんでもトランプよりはずっとマシという、きわめてmotivationの上がらない闘いです。レディ・ガガガガには引っ込んでいて欲しいのだが。